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碳青霉烯类药物包括美罗培南、亚胺培南等，法罗培南为非典型β-内酰胺类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，已经成为严重细菌感染的重要的治疗药物。美罗培南、亚胺培南、厄他培南等都是注射剂型，门诊应用并不方便，而法罗培南是口服的碳青霉烯类抗生素，结构上与其他碳青霉烯类药物相似，但1位上的S原子增加了其对β-内酰胺酶的稳定性。
法罗培南组织特异性强，可以扩散至唾液、口腔伤口提取液、皮肤、扁桃体、上颌窦粘膜、女性生殖器、皮下组织等。在许多国家，法罗培南已经获批应用于下呼吸道感染及耳、鼻、咽喉及泌尿系统感染的治疗。临床试验结果显示，法罗培南应用于慢性透析感染患者安全性良好。
近年来，多重耐药感染的发生率逐渐走高，耐药问题在中国日趋普遍，不久法罗培南可成为迅速保证治疗效果的可选择药物，但是现阶段对于中国临床分离菌株法罗培南的敏感性范畴还有待确定，故开展本研究，期望对法罗培南的合理化临床应用带来一定的启示。
研究详情
背景
2018年3月，由浙江大学医学院附属第一医院牵头，浙江16家医院共同参与的大型多中心临床试验正式启动，截止2019年3月共收集多重耐药菌株141例，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA：n=18），凝固酶阴性葡萄球菌（CNS：n=16），粪肠球菌（n=14），屎肠球菌（n=7），铜绿假单胞菌（n=25），肺炎克雷伯菌（n=21），大肠杆菌（n=20）和鲍曼不动杆菌（n=20）。
方法
采用肉汤微稀释方法确认抗菌药物的敏感性。血琼脂培养基上复活细菌，采用1×磷酸盐缓冲液将培养好的细菌调节成0.5个麦氏浊度，再用MH肉汤培养基稀释1000倍，加入MH肉汤稀释配制的不同浓度的药物孔中，之后接种至96孔板，37℃、5%二氧化碳浓度培养箱培养18小时。
结果
临床分离的菌株对多种抗菌药物耐药，MRSA、CNS、屎肠球菌对青霉素或苯唑青霉素耐药，CNS、肠球菌对喹诺酮类耐药，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类注射剂型亚胺培南和美罗培南耐药。除铜绿假单胞菌外所有菌株均对替加环素敏感。
临床分离菌株对法罗培南的敏感性↓↓↓：
虽然法罗培南的断点尚未确定，但可以根据碳青霉烯类和对内酰胺类抗生素的断点进行估算，粪肠球菌对法罗培南完全敏感，而对于MRSA、CNS和大肠杆菌则有1株对法罗培南耐药，肺炎克雷伯菌3株表现出耐药暨最低抑菌浓度即可耐药，2株肺炎克雷伯菌和7株大肠杆菌分别表现出对法罗培南中等敏感性。总之，这些结果表明法罗培南可能是治疗MRSA、CNS、粪肠杆菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌菌感染的一种合适的替代疗法，但是对于后两种细菌的敏感性可能需要逐个病例验证。
总结
全球范围内，多重耐药菌株感染问题日益凸显，引发多种抗菌疗法效果降低。耐药问题，在国内主要变现为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌医学获得性感染。因此临床上迫切需要一种抗菌疗法来阻止无法医治的细菌感染的发生。
法罗培南为碳青霉烯类新成员，现阶段在临床中还没有被大剂量大规模的应用，结合本试验研究结果和其他的药物敏感性数据，法罗培南可作为中国多重耐药菌株抗菌治疗的合理的选择方案，在其他国家和地区可能也具有相当的敏感度。
